Nueva terapia combinada para contrarrestar los antibióticos

Jul 19, 2023

6 de junio de 2023

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por la Alianza Singapur-MIT para la Investigación y la Tecnología

Investigadores del Grupo de Investigación Interdisciplinario (IRG) de Resistencia Antimicrobiana (AMR) en Singapur-MIT Alliance for Research and Technology (SMART), la empresa de investigación del MIT en Singapur, en colaboración con la Universidad Tecnológica de Nanyang Singapur (NTU Singapur) y el Hospital Universitario Nacional (NUH) ), han descubierto una nueva terapia mediante la combinación de dos antibióticos, rifaximina y claritromicina, para tratar Mycobacterium abscessus, una micobacteria no tuberculosa que causa infecciones crónicas relacionadas con los pulmones.

Las infecciones causadas por NTM son un problema de salud de rápido crecimiento en todo el mundo, particularmente en el contexto de las infecciones relacionadas con los pulmones. Entre las MNT, M. abscessus es una de las más prevalentes y causa infecciones pulmonares en humanos con inmunodeficiencias o afecciones pulmonares subyacentes. M. abscessus también se ha relacionado con infecciones graves en otras partes del cuerpo, como la piel, las articulaciones, los tejidos blandos y los sitios quirúrgicos. Estas infecciones son difíciles de tratar debido a la extensa resistencia innata de la bacteria a muchos antibióticos de uso común.

Actualmente, las infecciones por M. abscessus se tratan con un régimen de múltiples fármacos que incluye claritromicina, pero algunas subespecies de M. abscessus adquieren resistencia tras la exposición repetida al fármaco. Como resultado, las opciones de tratamiento disponibles son limitadas, lo que provoca infecciones prolongadas y recurrentes e incluso muertes en algunos casos. Dado que la claritromicina es el pilar de los tratamientos de NTM y actualmente el único antibiótico oral altamente efectivo para tratar las infecciones por M. abscessus, existe una necesidad médica urgente de identificar compuestos que sean potenciadores de la claritromicina para restaurar de manera efectiva la eficacia de la claritromicina contra M. abscessus.

Un estudio reciente realizado por investigadores de SMART, "Rifaximin potentiates clarithromycin against Mycobacterium abscessus in vitro and in zebrafish", publicado en la revista JAC-Antimicrobial Resistance, reveló hallazgos prometedores sobre el uso de rifaximina (un antibiótico comúnmente utilizado para tratar infecciones bacterianas gastrointestinales) como un potenciador de claritromicina con la capacidad de aumentar la sensibilidad a la claritromicina y mejorar su capacidad para eliminar M. abscessus.

Durante la etapa de descubrimiento del estudio, los investigadores realizaron campañas de detección de fármacos e identificaron con éxito varios candidatos a fármacos como potenciadores de la claritromicina. Las pruebas preclínicas adicionales de estos fármacos candidatos confirmaron que la rifaximina es el potenciador de claritromicina más efectivo, y la combinación de rifaximina y claritromicina mostró eficacia tanto in vitro como en un modelo de infección de embrión de pez cebra.

"Reconocemos la necesidad urgente de abordar el creciente problema de la resistencia a la claritromicina en M. abscessus y nos complace haber descubierto que la rifaximina es un potente potenciador de claritromicina. A pesar de que se usa principalmente para infecciones gastrointestinales y tiene una actividad limitada contra M. abscessus resistente a los medicamentos, nuestro estudio demostró el efecto sinérgico de la rifaximina con la claritromicina en la eliminación efectiva de la bacteria", dijo el Dr. Boon Chong Goh, primer autor del artículo y científico investigador principal de SMART AMR.

"Con tratamientos limitados disponibles debido a la resistencia innata de M. abscessus a la mayoría de los antibióticos, incluida la claritromicina, el nuevo descubrimiento de la fuerte combinación entre la rifaximina y la claritromicina es un paso significativo para abordar el desafío de tratar las infecciones por NTM. Como medicamentos aprobados por la FDA, podrá acelerar el proceso y traducir los hallazgos en mejores resultados de tratamiento para los pacientes que padecen infecciones por M. abscessus", agregó el profesor Peter C Dedon, autor correspondiente del artículo, co-investigador principal en SMART AMR y profesor en el MIT.

Los investigadores están ampliando su investigación con estudios preclínicos en animales para prepararse para los ensayos clínicos en humanos. Dado que tanto la rifaximina como la claritromicina están aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., se pueden acelerar los estudios preclínicos que evalúan su combinación contra M. abscessus. El equipo también está colaborando con un socio de fabricación comercial para crear formulaciones de inhalación adecuadas para administrar la combinación de medicamentos directamente a los pulmones para su uso en ensayos clínicos en humanos.

Más información: Boon Chong Goh et al, Rifaximin potencia la claritromicina contra Mycobacterium abscessus in vitro y en pez cebra, JAC-Resistencia antimicrobiana (2023). DOI: 10.1093/jacamr/dlad052